手术切除是调整实体肿瘤的有用妙技，但切缘阳性易致复发与出动。术后化疗虽常用欧洲杯体育，但疗效受限且反作用大。部分化疗药物能指导免疫原性细胞凋一火，入手抗肿瘤免疫响应，为免疫调整提供计谋。关系词，仅凭此不及以根治肿瘤。因此，研发新的术后接济调整计谋，增强抗肿瘤免疫响应，扼制肿瘤复发与出动，成为临床难题。

激活肿瘤细胞或抗原呈递细胞（APCs）内的STING-IFNβ信号通路，好像权贵增强免疫介导的肿瘤杀伤效应。关系词，经典核苷酸类STING振作剂因细胞膜通透性差及对磷酸二酯酶敏锐，其临床哄骗受到严重制约。近期盘问标明，非核苷酸类STING振作剂MSA-2展现出更高的体内踏实性、更优的细胞领受效用以及较低的反作用。尽管如斯，与多数STING振作剂一样，MSA-2的作用时长仍受限于STING的快速溶酶体降解。尽管世俗给药可部分缓解此问题，但患者驯从性受损及感染风险加多成为新的挑战。

近日，中山大学附属第三病院纳米医学中心李明强、陶玉和许彦腾盘问团队集中厦门大学何伟玲，在期刊Nature Communications上发表了最新盘问效用“Cascaded immunotherapy with implantable dual-drug depots sequentially releasing STING agonists and apoptosis inducers”。盘问者改进性地规画了一种可原位植入的静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库（MS-DF-MS）。MS-DF-MS吞并化疗与免疫调整，通过级联自立化协同作用，在术后植入时好像诱发合手久且高效的抗肿瘤免疫响应，有用扼制肿瘤的复发与出动（见图1）。

图1 盘问默示图。

在静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库中，MSA-2被负载于3D打印的水凝胶支架外层（MS），而化疗药物DOX则被封装于PLGA静电纺丝内层（DF）。这一规画达成了两种药物在肿瘤残余部位的永远冉冉开释。成绩于外层支架提供的物理樊篱效应及药物熔化度相反，MSA-2先于DOX开释，确保了调整的时序性（见图2）。

图2 静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库的性质。

图3 静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库激发体内长效免疫抗肿瘤术后复合和出动。

盘问者改进性地揭示了MSA-2优先开释能有用激活肿瘤细胞与APCs的STING-IFNβ通路，并触发内质网应激介导的免疫原性凋一火。随后开释的DOX不仅增强这一凋一火经过，开释无数肿瘤有关抗原，还导致线粒体毁伤，开释内源性dsDNA，进一步激活STING-IFNβ通路。关节发目下于MS-DF-MS体系通过促进微管解聚，难题STING降解，确保STING-IFNβ通路长效激活，冲突单一疗法局限。这一对药储库系统，在肿瘤切除后植入，达成STING振作剂与免疫原性凋一火指导剂的序贯缓释，通过级联自立化效应权贵普及免疫调整效果（见图7）。本盘问为扼制肿瘤术后复发和出动提供了新式、高效的调整计谋，展现出繁密后劲。

论文联络：https://www.nature.com/articles/s41467-025-56407-7

东谈主物简介：

李明强，中山大学附属第三病院纳米医学中心盘问员欧洲杯体育，博士后配合导师，博士生导师，专注于生物材料、纳米医学及组织工程边界，相配是在基因剪辑、药物控释、高分子纳米药物及微流体生物哄骗方面有着久了盘问。李明强盘问员已在Nature Communications、Science Advances、Advanced Materials、Signal Transduction and Targeted Therapy、Advanced Functional Materials、Advanced Science、Biomaterials等泰斗期刊发表多篇高水平论文，其中多篇入选高被引论文及杂志封面。李明强盘问员已获批国度优秀后生科学基金、广东省隆起后生基金等容貌，并被斯坦福大学评为“各人前2%顶尖科学家”。李明强盘问员担任Biomaterials、Journal of Tissue Engineering、Chinese Chemical Letters、Med-X和Bioengineering期刊的编委，并在Journal of Nanobiotechnology、Journal of Tissue Engineering、Advances in Polymer Technology等期刊担任客座剪辑。